一、第85屆美國糖尿病協會年會

第85屆美國糖尿病協會科學年會（ADA 2025）于當地時間2025年6月20日至23日在美國芝加哥盛大開幕。作為國際性的糖尿病研究和臨床實踐的重要盛會，本屆大會涵蓋超200場會議、逾12000名全球專業人士參會，共同探討交流糖尿病治療領域的前沿進展與創新方向。會議展示的研究成果包括基礎科學、臨床研究、糖尿病管理、糖尿病并發癥和其他與糖尿病相關的主題。在眾多突破性的研究成果中，糖尿病治療相關的新藥研發成果尤其令人矚目，為糖尿病患者的治療帶來了新的希望。

二、大會亮相

在大會上，重慶醫科大學附屬璧山醫院I期臨床試驗中心主任，湯成泳教授以壁報交流的形式展示了《Once-Weekly Insulin SHR-3167 vs. Insulin Glargine U100 (IGlar U100) in Healthy Subjects》的相關研究成果。該研究主要利用葡萄糖鉗夾試驗技術，嚴謹評估新型胰島素周制劑SHR-3167在健康參與者中的藥代動力學（PK）與藥效學（PD）特征。

三、研究簡介

本研究是一項單中心、兩周期的試驗，旨在評估我國自主研發的創新長效胰島素類似物SHR-3167與甘精胰島素U100在健康參與者中的PK和PD特征。

該研究分為兩隊列，每隊列分別在第一周期注射IGlarU100（0.4 U/kg），第二周期注射0.3或0.6 mg/kg SHR-3167。研究參與者在注射IGlar U100后的第1天進行24h的的葡萄糖鉗夾試驗，在注射SHR-3167后進行三次鉗夾試驗（D3、D7、D10），其中D7為24h的鉗夾試驗，期間按照試驗要求采集PK血。

四、結果解讀

（1）藥效動力學（PD）：長效降糖效應與劑量線性相關

甘精胰島素U100 0.4 U/kg單次注射后全天的AUC_GIR為3357.6 mg/kg，而SHR-3167在0.3 mg/kg和0.6 mg/kg劑量下，第7天的AUC_GIR分別為1889.7 mg/kg和3546.8 mg/kg（圖1-3），單次皮下注射SHR-3167 0.6 mg/kg后第7天的降糖效應與甘精胰島素單次注射相當，且劑量-效應關系呈線性特征，提示臨床可通過調整劑量實現個體化降糖需求。

在葡萄糖鉗夾試驗中，IGlar U100 組鉗夾期間血糖（BG）的平均變異系數、與目標血糖的偏差及血糖脫靶率分別為 3.9%、3.1% 和 1.6%；SHR - 3167 0.3 mg/kg 組分別為 2.8%、2.5% 和 0.1%；SHR - 3167 0.6 mg/kg 組分別為 3.4%、2.5% 和 1.6% 。在所有鉗夾期間，C肽水平持續低于基線水平。證實了試驗的高可靠性，也間接反映SHR-3167具備平穩的控糖特性。

（2）藥代動力學（PK）：半衰期與暴露量支持每周一次給藥

SHR-3167的達峰時間（T_max）為3天，幾何平均半衰期（t_1/2）為10.8~12.1天，0.3 mg/kg與0.6 mg/kg劑量下的AUC分別為593 d·nmol/L和1050 d·nmol/L（圖4）。暴露量隨劑量成比例增加，且半衰期超過10天，從PK角度支持每周一次注射的可行性，為臨床減少注射頻率提供了依據。

（3）安全性：良好耐受性與低風險特征

研究中SHR-3167總體安全可控，僅1例0.6 mg/kg劑量受試者出現無癥狀低血糖，無嚴重不良事件（AE）或注射部位反應。與甘精胰島素相比，SHR-3167的AE發生率未顯示顯著差異，提示其在健康人群中具有可靠的安全性特征。

五、未來展望

本研究首次展示了我國自主研發的創新型長效胰島素類似物SHR-3167在健康參與者中的PK與PD特征，其獨特的藥理學優勢為糖尿病治療提供了新的可能性。未來將進一步驗證其長期療效與安全性，并探索其在真實世界中的應用潛力，期待SHR-3167能早日惠及廣大糖尿病患者，改善其治療依從性與生活質量。